Alzheimer gelişiminde Apolipoprotein (APOE) geninin çok karmaşık bir rol oynamaktadır . Bu gen üç varyantta gelir: APOE2, E3 ve E4. Herkes bu üç varyanttan ikisini taşır, en yaygın varyantı APOE3’tür.
Bazı insanlar – genel nüfusun yaklaşık yüzde 15’i – APOE4’e sahiptir, bu da AD’nin riskini üç katına çıkarmaktadır. Nörodejeneratif bozukluğu geliştirmek için genin iki kopyasına sahip olacak kadar talihsiz olanların 12 katıdır. Yeni bir çalışmada, San Francisco, CA’daki Gladstone Enstitüleri’ndeki araştırmacılar, E4 varyantını neyin bu kadar tehlikeli yaptığını bulmak için yola çıktılar.
APOE geninin ana rolü, aynı ada sahip belirli bir proteinin üretimi için talimatlar kodlamaktır. Bu protein yağlarla birleştirildiğinde, kan dolaşımı boyunca kolesterol seviyelerinin taşınmasına ve düzenlenmesine yardımcı olan lipoproteinler ortaya çıkar. E3 ve E4 varyantları tarafından oluşturulan APOE proteinleri çok benzerdir, ikisi birbiriyle çok az farklılık gösterir. Bununla birlikte, böyle küçük bir fark bile insan vücudu üzerinde önemli etkilere sahip olabilir. Örneğin, E4 varyantı APOE3’ün bazı işlevlerini kaybetmesine neden olabilir veya APOE4’ün bazı toksik etkileri olabilir.
Varyantların AD gelişimini nasıl etkileyebileceğini araştırmak için, araştırmacılar insan hücrelerine hastalığı modellediler ve APOE4’ün insan beyin hücreleri üzerindeki etkilerini ilk kez izlediler. Bu, kendi başına, AD araştırmasında ileriye doğru büyük bir adımdı, çünkü deneysel ilaçlar gibi hayvan modellerinde çalışmadan daha sık olmamak, insanlara aktarılamaz.
Alzheimer tersine çevrilebilir mi?
Araştırmacılar Alzheimer hastalarından iki APOE4 geninin yanı sıra Alzheimer olmayan iki APOE3 geninden bazılarının deri hücrelerini topladı. Kök hücre teknolojisini kullanarak, deri hücreleri, insan beyni hücrelerine dönüştürülen uyarılmış pluripotent kök hücrelere çevrildi. APOE3 ve APOE4 donörlerinden alınan nöronlar karşılaştırıldığında, araştırmacılar ikincisinin gerektiği kadar işlev göstermediğini buldular. Özellikle, proteinler nöronlara ayrılarak daha yüksek tau fosforilasyon seviyelerine yol açar – AD için bir işaretleyici. Şaşırtıcı bir şekilde, “APOE4, insanlarda değil, fare, nöronlarda [amiloid-beta][/amiloid-beta] üretimini artırdı”, bir kez daha, hayvan ve insan çalışmaları arasındaki sonuçlarda potansiyel olarak büyük bir tutarsızlığı vurguladı. Nature Medicine’de yayınlanan yeni çalışmanın yazarı Chengzhong Wang,
apoE4’ün amiloid beta üzerindeki etkisinde önemli bir tür farkı var. Artan amiloid beta üretimi, fare nöronlarında görülmemektedir ve potansiyel olarak fareler ve insanlar arasında ilaç etkinliği ile ilgili bazı farklılıkları açıklayabilmektedir. Bu, gelecekteki ilaç geliştirme için çok önemli bir bilgi olacaktır.
Dedi. Yeni çalışmanın yazarları, APOE4 proteininin “patojenik bir yapıya” sahip olduğu sonucuna varmışlardır. Diğer bir deyişle, proteinin yapısının düzgün çalışmasını engelleyen anormal bir formu vardır. Ve bu hastalığa neden olan komplikasyonlara yol açan bu anormalliktir.
İyi haber, araştırmacıların APOE4’ü APOE3’e dönüştüren bir bileşik sınıfı uygulayarak hasarı tersine çevirebildikleri. Dolayısıyla, beyin hücrelerini nöron fonksiyonunu geri kazandırmak için bu tür yapıyı düzelten moleküller ile tedavi etmenin mümkün olabileceğini kabul etmek makul olacaktır. Bu aslında, bugün yapılması imkansız olan Alzheimer belirtilerini tersine çevirmek için etkili bir tedavi yolu açabilir. Gelecekte, ekip insan hastalarda böyle bir hipotezi test etmeyi planlıyor.
APOE4 eksprese eden nöronların küçük moleküllü yapı düzeltici ile tedavisi zararlı etkilerini iyileştirdi, bu nedenle APOE4’ün patojenik konformasyonunu düzeltmenin APOE4 ile ilişkili [Alzheimer hastalığı=””][/Alzheimer] için uygun bir tedavi yaklaşımı olduğunu gösterdi.
yazarlar sonuçlandırdı.
Yorumlar
0 Yorumlar
GIPHY App Key not set. Please check settings