Alzheimer hastalığı genellikle tüm Alzheimer vakalarının yaklaşık %5-10’u 65 yaşın altındaki kişilerde görülür.Genellikle ileriki yaş hastalığı olarak bilinenhastalık, Erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı daha hızlı ilerler ve genellikle insanları hayatlarının en güzel zamanlarında yakalar ve Tedavi seçenekleri sınırlı kalır. Ancak yakın zamanda yapılan bir klinik deneyden elde edilen yeni veriler, daha önce durdurulmuş deneysel bir ilaç olan gantenerumab’ın yardımcı olabileceğini öne sürüyor.
Çalışma, gantenerumab’ın beyindeki amiloid plaklarının –Alzheimer hastalığının ayırt edici özelliklerinden biri- oluşumunu azalttığını buldu. Bu, erken başlangıçlı Alzheimer’ı olan kişilerde bilişsel gerilemeyi yavaşlatmaya yardımcı olabilir.
Erken başlangıçlı Alzheimer genellikle üç belirli gendeki genetik mutasyonlarla bağlantılıdır . Bu mutasyonlar beynin aşırı miktarda amiloid beta üretmesine neden olur, bu protein plaklar oluşturmak için bir araya toplanır. Bu plaklar beyin işlevini bozarak hafıza kaybına yol açar.
Erken başlangıçlı Alzheimer hızla ilerler ve bu hızlı düşüş yıkıcıdır. Bu yüzden araştırmacılar hastalığı yavaşlatabilecek tedaviler bulmak için yarışıyor.
Son klinik çalışma, gantenerumab’ın erken başlangıçlı Alzheimer’lı kişilerdeki etkilerini değerlendirmek için randomize, plasebo kontrollü bir çalışmaydı. Araştırmacılar, katılımcıların bilişsel yeteneklerindeki değişiklikleri izlediler ve ayrıca hastalığın çalışma boyunca ilerlemesini izlemek için beyin görüntüleme ve kan biyobelirteçlerini (Alzheimer’la bağlantılı kandaki belirli proteinlerin varlığı) kullandılar.
Denemeye erken başlangıçlı Alzheimer’a neden olduğu bilinen nadir kalıtsal genetik mutasyonlara sahip 73 katılımcı dahil edildi. Bu katılımcılar çalışmanın başlangıcında ya asemptomatikti ya da hafif Alzheimer semptomları gösteriyordu.
Sonuçlar ilgi çekiciydi. Çalışmanın başlangıcında herhangi bir bilişsel sorun yaşamamış 22 katılımcıdan oluşan bir alt grupta, tedaviyi ortalama sekiz yıl boyunca almak, semptomların gelişme riskini neredeyse %100’lük bir olasılıktan %50’ye düşürdü. Beyin taramaları ayrıca amiloid birikiminde belirgin bir azalma gösterdi.
Bağışıklık savunucuları
Gantenerumab , beyindeki amiloid betaya bağlanmak üzere tasarlanmış laboratuvarda tasarlanmış bir protein olan monoklonal bir antikor. Bu plaklara bağlanarak, bağışıklık sistemine bunları temizlemesi için sinyal gönderir. Bu, Alzheimer’ın ilerlemesini potansiyel olarak yavaşlatabilir.
İlaç, mikroglial hücreleri etkileyerek çalışır . Bunlar beynin birincil bağışıklık savunucularıdır. Mikroglia, beyni hasara karşı sürekli olarak izler ve amiloid beta da dahil olmak üzere zararlı maddeleri temizler. Ancak, Alzheimer hastalığı olan kişilerde, mikroglia genellikle plakları etkili bir şekilde temizlemede başarısız olur . Gantenerumab, amiloid plakları etiketleyerek bu doğal savunma mekanizmasını güçlendirir ve mikroglianın bunları tanımasını ve parçalamasını kolaylaştırır.
Mikroglia hücreleri Alzheimer hastalarında plakları etkili bir şekilde temizleyemiyor.
Amiloid betanın, iltihabı tetikleyerek, hücre iletişimine müdahale ederek ve nihayetinde nöronları öldürerek Alzheimer’da merkezi bir rol oynadığı düşünülmektedir. Gantenerumab, bu plakları ortadan kaldırarak beyin fonksiyonunu korumaya yardımcı olabilir. Ancak, mevcut hasarı tersine çevirmez – bu yüzden erken müdahale kritik öneme sahiptir.
Gantenerumab’ın bir avantajı , kan-beyin bariyerini geçebilmesidir – birçok ilacın ve zararlı maddenin beyne ulaşmasını engelleyen koruyucu kalkan. Bu, doğrudan amiloid plaklar üzerinde etki etmesini sağlar ve bu da onu ilaç iletimi konusunda zorluk çeken bazı eski tedavilerden daha etkili hale getirir .
Ancak bu sonuçlar ne kadar ümit verici olsa da gantenerumab’ın riskleri de yok değil.
Büyük bir endişe, amiloidle ilişkili görüntüleme anormallikleridir . Bunlar, MRI taramalarında görülen beyindeki şişlik veya küçük kanama noktalarıdır. Bu, amiloid hedefli tedavilerin yaygın bir yan etkisidir.
Bu son denemede, katılımcıların %53’ü bu amiloidle ilişkili görüntüleme anormalliklerini deneyimledi; katılımcıların %27’sinde küçük beyin kanamaları, katılımcıların %30’unda beyin şişmesi ve %6’sında kanamadan kaynaklanan demir birikintileri dahil. Hiçbir katılımcıda büyük beyin kanaması olmadı veya tedaviden ölmedi, ancak bu yan etkiler ciddi bir endişe kaynağı olmaya devam ediyor ve beyin taramalarıyla düzenli izleme gerektiriyor.
Bir diğer sınırlama ise denemede gözlemlenen mütevazı bilişsel faydadır. Gantenerumab amiloid plakları azaltırken, bunun hafıza ve düşünme becerilerinde anlamlı iyileştirmelere ne ölçüde dönüştüğü belirsizliğini korumaktadır.
Gantenerumab’ın üretimi de pahalıdır, bu da düzenleyici onay alırsa yaygın erişimi zorlaştırabilir. Bu deneysel bir ilaç olduğundan, şu anda maliyetinin ne kadar olacağını bilmiyoruz. Ancak donanemab gibi diğer benzer anti-amiloid tedavileri şu anda hasta başına yılda yaklaşık 25.000 £’a mal oluyor .
Çalışmanın ayrıca küçük bir örneklem boyutu vardı ve yalnızca erken başlangıçlı Alzheimer’ın nadir bir genetik formuna odaklandı. Bu sonuçların daha geniş demans topluluğuna nasıl uygulanabileceğini görmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.
Tedavinin geleceği..
Çalışmanın sponsorunun çekilmesinin ardından deneme erken sonlandırılsa da, bu bulgular Alzheimer hastalığının nedenleri konusundaki süregelen tartışmaya katkıda bulunuyor.
Amiloid hipotezine göre, beyindeki amiloid plaklarının birikmesi Alzheimer hastalığının ana nedenidir. Bu plakların temizlenmesi hastalığın ilerlemesini yavaşlatacaktır. Alzheimer ilaçları lecanemab , donanemab ve şimdi de gantenerumab’ın başarısı bu teoriye katkıda bulunmaktadır.
Bu çalışma ayrıca erken teşhisin önemini vurgulamaktadır. Amiloid hedefli tedaviler, Alzheimer’ın erken evrelerinde, önemli beyin hasarı oluşmadan önce en iyi şekilde işe yarıyor gibi görünmektedir. Kan testleri ve beyin taramaları da dahil olmak üzere biyobelirteç testlerindeki gelişmeler , risk altındaki kişilerin daha erken belirlenmesine yardımcı olabilir. Bu, gantenerumab gibi ilaçların etkinliğini artıracaktır.
Gantenerumab bir tedavi olmasa ve Alzheimer hastalığının ilerlemesini yavaşlatmada etkililiğini gösteremediği için 2022’de üreticisi tarafından üretimi durdurulmuş olsa da, bu yeni veriler belki de gantenerumab’ın tekrar üretilmesine yol açabilir. Ayrıca Alzheimer’a karşı mücadelede bir adım daha ileri gitmeyi temsil ediyor.
Alzheimer araştırmaları her zamankinden daha hızlı ilerliyor. İster başarılı ister başarısız olsun, her yeni çalışma hastalığa dair anlayışımıza katkıda bulunuyor ve bizi daha etkili tedavilere yaklaştırıyor. Şimdilik, gantenerumab denemesi bilim insanlarının bu yıkıcı hastalığın seyrini yavaşlatmada ilerleme kaydettiğine dair umut verici bir işaret sunuyor.
Yorumlar
0 Yorumlar
